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Connaître les principes d'adaptation thérapeutique chez l'obèse OIC-322-01-A

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Spécificités pharmacocinétiques

L'obésité est susceptible d'impacter chacune des étapes du devenir d’un médicament dans l’organisme :

  • L’absorption intestinale du médicament peut être modifiée, notamment en cas d’antécédent de chirurgie bariatrique (modification de la vidange gastrique et/ou malabsorption).
  • La liaison du médicament aux protéines peut être modifiée, surtout en cas de dénutrition qui peut être observée malgré une obésité .
  • La diffusion du médicament par les voies intra-musculaires et sous-cutanées peuvent être modifiées .
  • La distribution du médicament peut être modifiée, notamment via le pourcentage de masse grasse qui est généralement augmentée par rapport à la masse maigre. Une attention particulière devra être portée au sujet en situation d’obésité qui présente une perte de poids rapide et importante : la lipolyse pouvant conduire à un relargage de médicaments lipophiles stockés antérieurement [1].
  • Le métabolisme du médicament peut être modifié. Notamment, l’activité du cytochrome P450 3A4 serait diminuée [1].  L’obésité est également souvent associée à une stéatose hépatique, qui peut conduire à une insuffisance hépatocellulaire.
  • L’élimination du médicament peut être modifiée. Le temps de demi-vie notamment peut être diversement impacté via une modification de l’élimination rénale [1].

Spécificités pharmacodynamiques

L’effet du médicament peut être modifié. Par exemple via une résistance à l’insuline qui peut conduire à des besoins de doses plus élevées pour les médicaments hypoglycémiants.  

Principes d’adaptation de la prescription

- Absorption orale non modifiée, sauf par retard de remplissage gastrique.

- Les modifications physiologiques sont difficiles à prévoir et non linéaires : il n’y a donc pas forcément d’adaptation posologique au poids ni de risque de sous-dosage, sauf adaptation mentionnée dans la RCP.

- Voie IM à éviter car injection intra-lipomateuse.

- Voie sous-cutanée à éviter car traversée de la couche lipophile sous-cutanée imprévisible.

- Une adaptation des posologies au poids peut être nécessaire en fonction du principe actif, et de son caractère lipophile, à vérifier selon les indications de l’AMM.

- Les patients obèses présentent souvent des pathologies chroniques : il convient de s’assurer de la connaissance de la fonction hépatique et rénale.

Adapter la dose par rapport au poids

L’utilisation du poids corporel total pour adapter une prescription en "dose/poids" (mg/kg par exemple) peut conduire à un surdosage, notamment pour les médicaments hydrophiles.

L’estimation d’un poids « idéal » (avec la formule de Lorentz notamment permet d’adapter la dose/poids. Selon la distribution du médicament dans la masse grasse, un facteur de correction complémentaire peut être nécessaire

Surveillance spécifique

Selon la marge thérapeutique du médicament, une surveillance de sa concentration plasmatique peut être nécessaire




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Spécificités pharmacocinétiques

L'obésité est susceptible d'impacter chacune des étapes du devenir d’un médicament dans l’organisme :

  • L’absorption intestinale du médicament peut être modifiée, notamment en cas d’antécédent de chirurgie bariatrique (modification de la vidange gastrique et/ou malabsorption).
  • La liaison du médicament aux protéines peut être modifiée, surtout en cas de dénutrition qui peut être observée malgré une obésité .
  • La diffusion du médicament par les voies intra-musculaires et sous-cutanées peuvent être modifiées .
  • La distribution du médicament peut être modifiée, notamment via le pourcentage de masse grasse qui est généralement augmentée par rapport à la masse maigre. Une attention particulière devra être portée au sujet en situation d’obésité qui présente une perte de poids rapide et importante : la lipolyse pouvant conduire à un relargage de médicaments lipophiles stockés antérieurement [1].
  • Le métabolisme du médicament peut être modifié. Notamment, l’activité du cytochrome P450 3A4 serait diminuée [1].  L’obésité est également souvent associée à une stéatose hépatique, qui peut conduire à une insuffisance hépatocellulaire.
  • L’élimination du médicament peut être modifiée. Le temps de demi-vie notamment peut être diversement impacté via une modification de l’élimination rénale [1].

Spécificités pharmacodynamiques

L’effet du médicament peut être modifié. Par exemple via une résistance à l’insuline qui peut conduire à des besoins de doses plus élevées pour les médicaments hypoglycémiants.  

Principes d’adaptation de la prescription

- Absorption orale non modifiée, sauf par retard de remplissage gastrique.

- Les modifications physiologiques sont difficiles à prévoir et non linéaires : il n’y a donc pas forcément d’adaptation posologique au poids ni de risque de sous-dosage, sauf adaptation mentionnée dans la RCP.

- Voie IM à éviter car injection intra-lipomateuse.

- Voie sous-cutanée à éviter car traversée de la couche lipophile sous-cutanée imprévisible.

- Une adaptation des posologies au poids peut être nécessaire en fonction du principe actif, et de son caractère lipophile, à vérifier selon les indications de l’AMM.

- Les patients obèses présentent souvent des pathologies chroniques : il convient de s’assurer de la connaissance de la fonction hépatique et rénale.

Adapter la dose par rapport au poids

L’utilisation du poids corporel total pour adapter une prescription en "dose/poids" (mg/kg par exemple) peut conduire à un surdosage, notamment pour les médicaments hydrophiles.

L’estimation d’un poids « idéal » (avec la formule de Lorentz notamment permet d’adapter la dose/poids. Selon la distribution du médicament dans la masse grasse, un facteur de correction complémentaire peut être nécessaire

Surveillance spécifique

Selon la marge thérapeutique du médicament, une surveillance de sa concentration plasmatique peut être nécessaire



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