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Anti-agrégants plaquettaires : connaître les mécanismes d'action, indications, effets secondaires interactions médicamenteuses, modalités de surveillance et principales causes d'échec OIC-330-06-A

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Mécanismes d'action

Molécule Mécanisme d’action Réversibilité Durée d’action
Acide acétylsalicylique (AAS) Inhibition de l’activation plaquettaire par l’inhibition de la synthèse du thromboxane A2 Irréversible > 5 jours
Thiénopyridines

Clopidogrel

Prasugrel

Inhibition de la voie d’activation plaquettaire dépendant de l’ADP (antagoniste des récepteurs P2Y12) Irréversible > 5 jours
Ticagrélor Inhibition de la voie de l’ADP (antagoniste des récepteurs P2Y12) Réversible 4 jours

Indications

Molécule Indications Contre-indication
AAS Syndrome coronarien aigu (SCA) en phase aigüe (en association)

Post-SCA (en monothérapie)

Prévention secondaire des accidents vasculaires cérébraux ischémiques (AVC) athérothrombotiques

Artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI)

Ulcère gastroduodénal évolutif
Clopidogrel SCA phase aigüe, en association

Prévention secondaire des AVC ischémiques athérothrombotiques

AOMI

Insuffisance hépatique sévère
Prasugrel SCA phase aigüe, en association avec AAS Antécédent d’AVC ou d’AIT, insuffisance hépatique sévère
Ticagrélor SCA phase aigüe, en association avec abciximab


Antécédent d’hémorragie intracrânienne, insuffisance hépatique modérée à sévère

Effets secondaires

Molécules Effets indésirables
Toutes Risque hémorragique
AAS Ulcères gastroduodénaux, réaction d'hypersensibilité dont asthme, baisse d’acuité auditive
Clopidogrel Cytopénie, purpura thrombocytopénique thrombotique, dyspepsie, dysgueusie, confusion
Prasugrel Purpura thrombocytopénique thrombotique
Ticagrélor Dyspnée, bradycardie, augmentation de la créatinine, confusion, hyperuricémie, paresthésie

Interactions médicamenteuses

Molécules Interactions pharmacodynamiques Interactions pharmacocinétiques
Aspirine Autre antiagrégant

Héparines

Fibrinolytiques

Anticoagulants oraux directs

AVK

AINS

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine

Non significatives
Clopidogrel Autre antiagrégant

Héparines

Fibrinolytiques

Anticoagulants oraux directs

AVK

AINS

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine

Inhibiteurs du CYP450  (CYP2C19)

fluconazole, inhibiteurs des protéases, ésoméprazole, oméprazole)

Prasugrel Autre antiagrégant

Héparines

Fibrinolytiques

Anticoagulants oraux directs

AVK

AINS

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine

Non significatives
Ticagrélor Autre antiagrégant

Héparines

Fibrinolytiques

Anticoagulants oraux directs

AVK

AINS

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine

Inhibiteurs du CYP450 et des P-glycoprotéines

Azolés, inhibiteurs des protéases, erythromycine, clarithromycine, amiodarone, quinidine, naproxène


Inducteurs du CYP450 et des P-glycoprotéines

Rifampicine, anticomitiaux (phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine), millepertuis

Modalités de surveillance

Surveillance clinique

·      Observance

·      Tolérance : signe de saignement

·      Efficacité : absence de récidive d’évènement cardiovasculaire ou cérébrovasculaire par mécanisme athérothrombotique

Surveillance biologique

Pas de surveillance spécifique pour dépister une toxicité, contrôle de la crase sanguine éventuelle  (plaquettes)

Principales causes d'échec

Propriétés intrinsèques de la molécule (réduction du risque partielle de récidive)

Inobservance

Contrôle insuffisant des autres facteurs de risque cardiovasculaire

Autres causes de maladie vasculaire occlusive (embolie, dissection…)




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Mécanismes d'action

Molécule Mécanisme d’action Réversibilité Durée d’action
Acide acétylsalicylique (AAS) Inhibition de l’activation plaquettaire par l’inhibition de la synthèse du thromboxane A2 Irréversible > 5 jours
Thiénopyridines

Clopidogrel

Prasugrel

Inhibition de la voie d’activation plaquettaire dépendant de l’ADP (antagoniste des récepteurs P2Y12) Irréversible > 5 jours
Ticagrélor Inhibition de la voie de l’ADP (antagoniste des récepteurs P2Y12) Réversible 4 jours

Indications

Molécule Indications Contre-indication
AAS Syndrome coronarien aigu (SCA) en phase aigüe (en association)

Post-SCA (en monothérapie)

Prévention secondaire des accidents vasculaires cérébraux ischémiques (AVC) athérothrombotiques

Artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI)

Ulcère gastroduodénal évolutif
Clopidogrel SCA phase aigüe, en association

Prévention secondaire des AVC ischémiques athérothrombotiques

AOMI

Insuffisance hépatique sévère
Prasugrel SCA phase aigüe, en association avec AAS Antécédent d’AVC ou d’AIT, insuffisance hépatique sévère
Ticagrélor SCA phase aigüe, en association avec abciximab


Antécédent d’hémorragie intracrânienne, insuffisance hépatique modérée à sévère

Effets secondaires

Molécules Effets indésirables
Toutes Risque hémorragique
AAS Ulcères gastroduodénaux, réaction d'hypersensibilité dont asthme, baisse d’acuité auditive
Clopidogrel Cytopénie, purpura thrombocytopénique thrombotique, dyspepsie, dysgueusie, confusion
Prasugrel Purpura thrombocytopénique thrombotique
Ticagrélor Dyspnée, bradycardie, augmentation de la créatinine, confusion, hyperuricémie, paresthésie

Interactions médicamenteuses

Molécules Interactions pharmacodynamiques Interactions pharmacocinétiques
Aspirine Autre antiagrégant

Héparines

Fibrinolytiques

Anticoagulants oraux directs

AVK

AINS

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine

Non significatives
Clopidogrel Autre antiagrégant

Héparines

Fibrinolytiques

Anticoagulants oraux directs

AVK

AINS

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine

Inhibiteurs du CYP450  (CYP2C19)

fluconazole, inhibiteurs des protéases, ésoméprazole, oméprazole)

Prasugrel Autre antiagrégant

Héparines

Fibrinolytiques

Anticoagulants oraux directs

AVK

AINS

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine

Non significatives
Ticagrélor Autre antiagrégant

Héparines

Fibrinolytiques

Anticoagulants oraux directs

AVK

AINS

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine

Inhibiteurs du CYP450 et des P-glycoprotéines

Azolés, inhibiteurs des protéases, erythromycine, clarithromycine, amiodarone, quinidine, naproxène


Inducteurs du CYP450 et des P-glycoprotéines

Rifampicine, anticomitiaux (phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine), millepertuis

Modalités de surveillance

Surveillance clinique

·      Observance

·      Tolérance : signe de saignement

·      Efficacité : absence de récidive d’évènement cardiovasculaire ou cérébrovasculaire par mécanisme athérothrombotique

Surveillance biologique

Pas de surveillance spécifique pour dépister une toxicité, contrôle de la crase sanguine éventuelle  (plaquettes)

Principales causes d'échec

Propriétés intrinsèques de la molécule (réduction du risque partielle de récidive)

Inobservance

Contrôle insuffisant des autres facteurs de risque cardiovasculaire

Autres causes de maladie vasculaire occlusive (embolie, dissection…)



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