Le processus d’acquisition séquentielle d’altérations moléculaires n’est pas linéaire. Il se développe à la manière d’un arbre avec de nombreuses branches (« évolution branchée »), chaque nouvelle ramification correspondant à l’acquisition d’une nouvelle altération moléculaire.
Au final la tumeur sera constituée de plusieurs sous-clones tumoraux, dont certains seront majoritaires. On parle d’hétérogénéité tumorale. Cette hétérogénéité est renforcée par la dissémination métastatique qui requière l’acquisition de capacités migratoires et invasives et l’adaptation à un nouvel environnement tissulaire souvent très différent de celui du site primitif. La pression de sélection exercée par l’organisme va conduire au cours du temps à l’élimination de certaines de ces branches ou au contraire favoriser le développement de certaines autres. De même sous l’effet d’un traitement anti-tumoral, les clones les plus sensibles seront éliminés en premier alors que d’autres clones ayant acquis au cours de leur évolution des capacités à résister à ce traitement cytotoxique seront favorisés. C’est particulièrement vrai pour les thérapies ciblées utilisées en monothérapie qui conduisent inéluctablement à l’émergence de clones tumoraux résistants.
Les altérations survenues précocement et jouant un rôle essentiel dans la transformation cellulaire sont retrouvées dans l’ensemble des clones tumoraux alors que celles survenant plus tardivement au cours de l’évolution tumorale ne seront partagées que par un ou quelques clones. Il est donc particulièrement intéressant d'identifier ces mutations précoces pour pouvoir traiter de manière plus efficace la tumeur dans son ensemble.
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Le processus d’acquisition séquentielle d’altérations moléculaires n’est pas linéaire. Il se développe à la manière d’un arbre avec de nombreuses branches (« évolution branchée »), chaque nouvelle ramification correspondant à l’acquisition d’une nouvelle altération moléculaire.
Au final la tumeur sera constituée de plusieurs sous-clones tumoraux, dont certains seront majoritaires. On parle d’hétérogénéité tumorale. Cette hétérogénéité est renforcée par la dissémination métastatique qui requière l’acquisition de capacités migratoires et invasives et l’adaptation à un nouvel environnement tissulaire souvent très différent de celui du site primitif. La pression de sélection exercée par l’organisme va conduire au cours du temps à l’élimination de certaines de ces branches ou au contraire favoriser le développement de certaines autres. De même sous l’effet d’un traitement anti-tumoral, les clones les plus sensibles seront éliminés en premier alors que d’autres clones ayant acquis au cours de leur évolution des capacités à résister à ce traitement cytotoxique seront favorisés. C’est particulièrement vrai pour les thérapies ciblées utilisées en monothérapie qui conduisent inéluctablement à l’émergence de clones tumoraux résistants.
Les altérations survenues précocement et jouant un rôle essentiel dans la transformation cellulaire sont retrouvées dans l’ensemble des clones tumoraux alors que celles survenant plus tardivement au cours de l’évolution tumorale ne seront partagées que par un ou quelques clones. Il est donc particulièrement intéressant d'identifier ces mutations précoces pour pouvoir traiter de manière plus efficace la tumeur dans son ensemble.