Connaître le cycle de réplication du VIH OIC-169-04-B
Connaître le cycle de réplication du VIH OIC-169-04-B
Définition microbiologique :
· VIH : membre de la famille des rétrovirus : virus enveloppés à ARN avec capacité de rétrotranscription en ADN
· Grande variabilité génomique
· Deux types : VIH-1 (le plus répandu) et VIH-2 (Afrique de l’Ouest)
· Cycle de réplication :
- Reconnaissance entre la glycoprotéine de surface du VIH, la molécule CD4 et le co-récepteur CCR5 ou CXCR4 à la surface du lymphocyte T CD4
- Attachement puis fusion des membranes virale et cellulaire
- Décapsidaton de la particule virale
- Rétrotranscription de l’ARN viral en ADN viral double brin grâce à l’enzyme virale transcriptase inverse
- Integration de l’ADN viral double brin dans le génome cellulaire grâce à l’enzyme virale integrase du VIH
- Détournement de la machinerie cellulaire au profit du virus, avec transcription de l’ARN messager viral
- Traduction de l’ARN messager viral en une polyprotéine virale
- Clivage de la polyprotéine virale par l’enzyme protéase du VIH
- Assemblage d’une nouvelle particule virale
- Bourgeonnement à la surface de la cellule T CD4, la cellule T CD4 meure
- Maturation de la nouvelle particule virale qui peut aller infecter un nouveau LT CD4
Physiopathologie
· Infection chronique, évolution tout au long de la vie de l’individu infecté
· Cellule cible du VIH = lymphocyte T CD4, cellule (i) à longue demi-vie et (ii) capable de se diviser --> le virus assure sa pérennité dans l’organisme
· Réplication active dès la primo-infection, avec constitution d’un réservoir viral intra-cellulaire (ADN viral intégré dans le génome des LT CD4 infectés)
· Réponses immunes et humorales réduisent légèrement le niveau de réplication, avec installation d’un état d’équilibre entre l’hôte et le virus
· Au cours du temps, destruction progressive des LT CD4 (i) directe au fur et à mesure que le virus se multiplie et (ii) indirecte avec activation immunitaire et perte de lymphocytes T CD4
· Conséquence = SIDA, syndrome d’immunodéficience acquise, qui est la phase clinique ultime de l’infection, avec le développement d’infections opportunistes dès que le taux de LT CD4 est en-dessous de 200/mm3
· Le SIDA est une définition CLINIQUE : c’est la survenue d’infections opportunistes. Un patient peut avoir 120 LT CD4/mm3 et s’il n’a aucune infection opportuniste, il n’a pas le SIDA.