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Connaître l'analyse en intention de traiter et per protocole OIC-323-25-A

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Analyse en intention de traiter (ITT - Intent to Treat Analysis, ou full set analysis)

  • Tout patient randomisé est analysé dans le groupe qui lui a été attribué par la randomisation même s'il y a eu déviation au protocole comme par exemple :
    • Prise irrégulière des traitements, prise du traitement de l’autre groupe, etc.
    • Arrêt prématuré du traitement, sortie prématurée d’étude, perdu de vue, etc.
  • But : maintenir la comparabilité initiale des groupes créée par la randomisation et maintenue si possible par le double-aveugle durant l’essai et éviter ainsi le biais d'attrition
  • En cas de données manquantes, celles-ci doivent être remplacées ("imputées") par une valeur : valeur la plus défavorable (décès, échec), valeur de départ du patient, dernière valeur connue pour le patient si la mesure est répétée au cours de l’essai [Last Observation Carried Forward, LOCF], valeur moyenne du groupe de randomisation du patient, etc.
  • Analyse qui a tendance à diminuer la taille de la différence observée entre les groupes. C'est la méthode de référence pour analyser les données d’un essai de supériorité. C’est par ailleurs une estimation “pragmatique” de l’effet de la prescription d’un traitement, quelle que soit ensuite l’observance.

Analyse en intention de traiter modifiée (mITT – modified Intent to Treat Analysis)

Il est parfois accepté que certains patients ne soient pas inclus dans l'analyse d'un essai randomisé sans que cela ne remette en cause de manière trop importante la comparabilité des groupes :

1/ patients inclus à tort, car n’ayant finalement pas le diagnostic requis (par exemple, patient dont l le diagnostic de cancer est finalement écarté après son inclusion dans un essai comparant deux chimiothérapies), ou présentant des critères d’exclusion mal évalués initialement

2/ patients qui n’ont pas pris du tout (ou n’ont pas eu le geste chirurgical) et pour qui aucune évaluation des critères d’évaluation après la randomisation n’a été faite

Analyse en Per Protocol (PP)

  • Analyse qui exclut tous les patients ayant eu des déviations au protocole :
    • erreurs sur un ou plusieurs critères de sélection
    • problèmes d'observance du traitement durant le suivi (par exemple, prise de moins de 75% des médicaments prévus durant l’essai), arrêts prématurés du traitement
    • données manquantes sur le critère de jugement
    • sorties prématurées d'étude, perdus de vue
    • etc.
  • Tendance à faciliter la mise en évidence d'une différence entre les groupes
  • Analyse qui risque, si le nombre de patients exclus est trop important, de détruire la comparabilité des groupes créée par la randomisation et donc d’entraîner un biais pouvant remettre les conclusions de l'étude (biais d'attrition)
  • Dans un essai de non-infériorité, il est recommandé de réaliser les analyses en ITT et PP et de vérifier que leurs conclusions sont concordantes



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Analyse en intention de traiter (ITT - Intent to Treat Analysis, ou full set analysis)

  • Tout patient randomisé est analysé dans le groupe qui lui a été attribué par la randomisation même s'il y a eu déviation au protocole comme par exemple :
    • Prise irrégulière des traitements, prise du traitement de l’autre groupe, etc.
    • Arrêt prématuré du traitement, sortie prématurée d’étude, perdu de vue, etc.
  • But : maintenir la comparabilité initiale des groupes créée par la randomisation et maintenue si possible par le double-aveugle durant l’essai et éviter ainsi le biais d'attrition
  • En cas de données manquantes, celles-ci doivent être remplacées ("imputées") par une valeur : valeur la plus défavorable (décès, échec), valeur de départ du patient, dernière valeur connue pour le patient si la mesure est répétée au cours de l’essai [Last Observation Carried Forward, LOCF], valeur moyenne du groupe de randomisation du patient, etc.
  • Analyse qui a tendance à diminuer la taille de la différence observée entre les groupes. C'est la méthode de référence pour analyser les données d’un essai de supériorité. C’est par ailleurs une estimation “pragmatique” de l’effet de la prescription d’un traitement, quelle que soit ensuite l’observance.

Analyse en intention de traiter modifiée (mITT – modified Intent to Treat Analysis)

Il est parfois accepté que certains patients ne soient pas inclus dans l'analyse d'un essai randomisé sans que cela ne remette en cause de manière trop importante la comparabilité des groupes :

1/ patients inclus à tort, car n’ayant finalement pas le diagnostic requis (par exemple, patient dont l le diagnostic de cancer est finalement écarté après son inclusion dans un essai comparant deux chimiothérapies), ou présentant des critères d’exclusion mal évalués initialement

2/ patients qui n’ont pas pris du tout (ou n’ont pas eu le geste chirurgical) et pour qui aucune évaluation des critères d’évaluation après la randomisation n’a été faite

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  • Analyse qui exclut tous les patients ayant eu des déviations au protocole :
    • erreurs sur un ou plusieurs critères de sélection
    • problèmes d'observance du traitement durant le suivi (par exemple, prise de moins de 75% des médicaments prévus durant l’essai), arrêts prématurés du traitement
    • données manquantes sur le critère de jugement
    • sorties prématurées d'étude, perdus de vue
    • etc.
  • Tendance à faciliter la mise en évidence d'une différence entre les groupes
  • Analyse qui risque, si le nombre de patients exclus est trop important, de détruire la comparabilité des groupes créée par la randomisation et donc d’entraîner un biais pouvant remettre les conclusions de l'étude (biais d'attrition)
  • Dans un essai de non-infériorité, il est recommandé de réaliser les analyses en ITT et PP et de vérifier que leurs conclusions sont concordantes


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