Connaître la définition de la randomisation OIC-323-14-A
Définition : technique permettant d’attribuer au hasard (par tirage au sort) les modalités thérapeutiques aux individus inclus dans un essai (par exemple, le traitement A ou B s’il s’agit d’un essai comparatif randomisé en 2 groupes parallèles)
Objectif : Constituer 2 groupes comparables en termes de caractéristiques initiales (= à l’inclusion) de manière à ce que les facteurs pronostiques (connus ou non) de la maladie soient répartis de manière similaire (en moyenne) entre les groupes
- Elle permet de prévenir les biais de sélection et de confusion (notamment le biais d’indication)
Aspects pratiques :
- Méthode pour générer la séquence de randomisation :
- La randomisation peut être équilibrée (même proportion de sujets dans chaque bras) ou déséquilibrée
- Afin de garantir qu’à la fin des inclusions un nombre similaire de patients seront présents dans chaque groupe, on peut utiliser une randomisation par blocs de permutation. Un bloc de taille n garantit que tous les n patients, n/2 auront reçu chaque traitement
- Afin de garantir un équilibre de la répartition de certains facteurs connus pour être très pronostiques de la maladie, une stratification peut être réalisée (sur un ou plusieurs de ces facteurs, variables qualitatives) ce qui revient à constituer autant de listes de randomisation qu’il y a de strates (= modalités ou combinaisons de modalités des facteurs de stratification).La stratification sur le centre est fréquente dans une étude multicentrique.
- Dans des cas de faible effectif et s’il y a de nombreux facteurs de stratification, on peut utiliser une randomisation par minimisation. Il s’agit d’une procédure adaptative où les probabilités de randomisation dans chaque groupe varient en fonction du déséquilibre déjà existant entre les groupes. A chaque nouveau patient inclus, la randomisation sera déséquilibrée en faveur du groupe qui minimise la différence entre les deux groupes sur plusieurs variables importantes prédéfinies
- Clause d’ignorance ou assignation secrète (cf. Assignation secrète dans les essais randomisés 2C-323-DE-A10).
- A quel moment randomiser ? Au plus tôt après l'inclusion et juste avant l'initiation des traitements comparés : permet de limiter les sorties d'essais pour retrait de consentement