L’indication à un test de génétique constitutionnelle (et à une consultation d'oncogénétique) après le diagnostic positif d’adénocarcinome du côlon ou du rectum dépend des résultats de l’examen anatomopathologique (cf 2C-301-EC-B01)
o En cas d’instabilité des microsatellites (statut MSI pour MicroSatellite Instability) au niveau de la tumeur, définie par une perte d’expression d’une des 4 protéines du système MMR (MismatchRepair) en immunohistochimie ou d’une instabilité de plusieurs loci microsatellites en PCR il existe une suspicion de syndrome de Lynch. C’est le syndrome de prédisposition héréditaire prédisposant au cancer colorectal le plus fréquent (3 à 5% des cancers colorectaux). Il est lié à une mutation constitutionnelle d’un des 4 gènes codant pour les protéines du système MMR (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2). Il prédispose au cancer colorectal, mais également à d’autres cancers comme le cancer de l’utérus (endomètre), de l’intestin grêle, des voies urinaires excrétrices, des voies biliaires, de l’estomac et de l’ovaire. La transmission est autosomique dominante. Les tumeurs survenant dans le cadre du syndrome de Lynch comportent toutes un statut MSI. Il est actuellement recommandé de rechercher de manière systématique au niveau tumoral un statut MSI chez tout patient diagnostiqué avec un cancer du côlon ou du rectum avant l’âge de 70 ans dans le cadre d’une stratégie de dépistage du syndrome de Lynch.
o En l’absence de statut MSI :
§ Si polypose (en endoscopie ou sur la pièce opératoire)
§ En l’absence de polypose en fonction de l’âge et des antécédents :
· Systématique avant 40 ans
· Après 40 ans, en présence d’antécédents familiaux au premier degré d’adénocarcinome colorectal, digestif non colorectal, corps de l’utérus ou excreto-urinaire, avec au moins 2 générations atteintes, 3 cas familiaux dont l’un avant 50 ans (critères d’Amsterdam II)
L’indication d’un test génétique somatique (modification uniquement du tissu tumoral) est systématique sur le prélèvement tumoral en situation métastatique car le résultat influence les indications thérapeutiques (MSI, RAS et BRaf). Comme précisé plus haut, la détermination statut MSI est également recommandé chez tout patient diagnostiqué avec un cancer du côlon ou du rectum avant l’âge de 70 ans dans le cadre d’une stratégie de dépistage du syndrome de Lynch.
♥∞
L’indication à un test de génétique constitutionnelle (et à une consultation d'oncogénétique) après le diagnostic positif d’adénocarcinome du côlon ou du rectum dépend des résultats de l’examen anatomopathologique (cf 2C-301-EC-B01)
o En cas d’instabilité des microsatellites (statut MSI pour MicroSatellite Instability) au niveau de la tumeur, définie par une perte d’expression d’une des 4 protéines du système MMR (MismatchRepair) en immunohistochimie ou d’une instabilité de plusieurs loci microsatellites en PCR il existe une suspicion de syndrome de Lynch. C’est le syndrome de prédisposition héréditaire prédisposant au cancer colorectal le plus fréquent (3 à 5% des cancers colorectaux). Il est lié à une mutation constitutionnelle d’un des 4 gènes codant pour les protéines du système MMR (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2). Il prédispose au cancer colorectal, mais également à d’autres cancers comme le cancer de l’utérus (endomètre), de l’intestin grêle, des voies urinaires excrétrices, des voies biliaires, de l’estomac et de l’ovaire. La transmission est autosomique dominante. Les tumeurs survenant dans le cadre du syndrome de Lynch comportent toutes un statut MSI. Il est actuellement recommandé de rechercher de manière systématique au niveau tumoral un statut MSI chez tout patient diagnostiqué avec un cancer du côlon ou du rectum avant l’âge de 70 ans dans le cadre d’une stratégie de dépistage du syndrome de Lynch.
o En l’absence de statut MSI :
§ Si polypose (en endoscopie ou sur la pièce opératoire)
§ En l’absence de polypose en fonction de l’âge et des antécédents :
· Systématique avant 40 ans
· Après 40 ans, en présence d’antécédents familiaux au premier degré d’adénocarcinome colorectal, digestif non colorectal, corps de l’utérus ou excreto-urinaire, avec au moins 2 générations atteintes, 3 cas familiaux dont l’un avant 50 ans (critères d’Amsterdam II)
L’indication d’un test génétique somatique (modification uniquement du tissu tumoral) est systématique sur le prélèvement tumoral en situation métastatique car le résultat influence les indications thérapeutiques (MSI, RAS et BRaf). Comme précisé plus haut, la détermination statut MSI est également recommandé chez tout patient diagnostiqué avec un cancer du côlon ou du rectum avant l’âge de 70 ans dans le cadre d’une stratégie de dépistage du syndrome de Lynch.