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Antidiabétiques (metformine, sulfonulurées, inhibiteurs de la DPP4, agonistes du GLP1, inhibiteurs des SGLT2) : connaître les mécanismes d'action, indications, effets secondaires interactions médicamenteuses, modalités de surveillance et principales causes d'échec OIC-330-15-A

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Objectif de connaissance
Identifiant OIC-330-15-A
Item parent Prescription et surveillance des classes de médicaments les plus courantes chez l'adulte et chez l'enfant, hors anti-infectieux (voir item 177). Connaître le bon usage des principales classes thérapeutiques
Rang A
Intitulé Antidiabétiques (metformine, sulfonulurées, inhibiteurs de la DPP4, agonistes du GLP1, inhibiteurs des SGLT2) : connaître les mécanismes d'action, indications, effets secondaires interactions médicamenteuses, modalités de surveillance et principales causes d'échec
Description Connaître les mécanismes d'action
Rubrique Prise en charge
Contributeurs Eric Dailly
Ordre 15


Mécanismes d’action

  • Metformine :   inhibition de la néoglucogénèse et la  glycogénolyse hépatique, augmentation de la captation périphérique de glucose (muscles)
  • Sulfonylurée (=sulfamide hypoglycémiant) : stimulation de la libération d’insuline par le pancréas
  • Inhibiteurs de la DiPeptidyl Peptidase -4 (DPP-4) : inhibition de la dégradation des incrétines par la DPP-4 qui permet aux incrétines de davantage stimuler la libération d’insuline et d’inhiber la libération de glucagon par le pancréas. Le mécanisme d’action est glucose dépendant ce qui signifie qu’il n’y a pas de stimulation de libération d’insuline par les inhibiteurs de la DDP-4 lorsque la glycémie est basse.
  • Agonistes du GLP-1 : analogue d’une incrétine (GLP-1) résistant à la DPP-4 qui lui permet de stimuler la libération d’insuline et d’inhiber la libération de glucagon par le pancréas
  • Inhibiteurs du co-transporteur de sodium-glucose de type 2 (SGLT2) : diminution de la réabsorption du glucose dans le tubule rénal facilitant l’excrétion urinaire du glucose et la diurèse osmotique (bénéfice démontré dans l’insuffisance cardiaque).

Indication

diabète de type 2 (prescription médicamenteuse, consultation de suivi et éducation d'un patient diabétique de type 2 ou ayant un diabète secondaire)

Effets indésirables

  • Metformine : troubles digestifs (très fréquents), acidose lactique (très rare)
  • Sulfonylurée : hypoglycémie, prise de poids
  • Inhibiteurs de la DiPeptidyl Peptidase -4 (DPP-4) :arthralgie (peu fréquent), pancréatite(très rare)
  • Agonistes du GLP-1 : troubles digestifs (très fréquents), pancréatite (très rare)
  • Inhibiteurs du co-transporteur de sodium-glucose de type 2 (SGLT2) : infections urogénitales (fréquentes) parfois graves (fasciite nécrosante du périnée), hypotension artérielle, polyurie, acidocétose (rare)

Interactions médicamenteuses

  • Metformine :

médicaments susceptibles de favoriser une néphropathie : produits de contraste iodé (association déconseillée pendant l’examen et pendant au moins 48h après injection), AINS  (surveiller la fonction rénale)

médicaments inhibant les systèmes de sécrétion rénale de la metformine (dolutégravir)

  • Sulfonylurée :

Majoration du risque d’hypoglycémie : miconazole ( contre indication pour certains sulfamides), bêta bloquants

  • Inhibiteurs de la DiPeptidyl Peptidase -4 (DPP-4) :

Inhibiteur de l’enzyme de conversion : risque accru d'angio-œdème (vildagliptine)

Nombreuses interactions avec la saxagliptine largement métabolisée par la CYP 450 3A4 contrairement à la sitagliptine et à la vildagliptine

  • Agonistes du GLP-1 : faible potentiel d'interaction cliniquement significative
  • Inhibiteurs du co-transporteur de sodium-glucose de type 2 (SGLT2) :

diurétique (augmentation du risque hypotension, déshydratation)

sulfamide hypoglycémiant, insuline (augmentation du risque d’hypoglycémie)

Surveillance

L’efficacité (HbA1c <= objectif évalué individuellement) est évalué au bout de 3 à 6 mois de traitement voire plus rapidement si intolérance au traitement ou présence de signes cliniques d’hyperglycémie ou d’hypoglycémie

Principales causes d’échec

mauvaise observance, évolution de la maladie, intolérance au traitement

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Mécanismes d’action

  • Metformine :   inhibition de la néoglucogénèse et la  glycogénolyse hépatique, augmentation de la captation périphérique de glucose (muscles)
  • Sulfonylurée (=sulfamide hypoglycémiant) : stimulation de la libération d’insuline par le pancréas
  • Inhibiteurs de la DiPeptidyl Peptidase -4 (DPP-4) : inhibition de la dégradation des incrétines par la DPP-4 qui permet aux incrétines de davantage stimuler la libération d’insuline et d’inhiber la libération de glucagon par le pancréas. Le mécanisme d’action est glucose dépendant ce qui signifie qu’il n’y a pas de stimulation de libération d’insuline par les inhibiteurs de la DDP-4 lorsque la glycémie est basse.
  • Agonistes du GLP-1 : analogue d’une incrétine (GLP-1) résistant à la DPP-4 qui lui permet de stimuler la libération d’insuline et d’inhiber la libération de glucagon par le pancréas
  • Inhibiteurs du co-transporteur de sodium-glucose de type 2 (SGLT2) : diminution de la réabsorption du glucose dans le tubule rénal facilitant l’excrétion urinaire du glucose et la diurèse osmotique (bénéfice démontré dans l’insuffisance cardiaque).

Indication

diabète de type 2 (prescription médicamenteuse, consultation de suivi et éducation d'un patient diabétique de type 2 ou ayant un diabète secondaire)

Effets indésirables

  • Metformine : troubles digestifs (très fréquents), acidose lactique (très rare)
  • Sulfonylurée : hypoglycémie, prise de poids
  • Inhibiteurs de la DiPeptidyl Peptidase -4 (DPP-4) :arthralgie (peu fréquent), pancréatite(très rare)
  • Agonistes du GLP-1 : troubles digestifs (très fréquents), pancréatite (très rare)
  • Inhibiteurs du co-transporteur de sodium-glucose de type 2 (SGLT2) : infections urogénitales (fréquentes) parfois graves (fasciite nécrosante du périnée), hypotension artérielle, polyurie, acidocétose (rare)

Interactions médicamenteuses

  • Metformine :

médicaments susceptibles de favoriser une néphropathie : produits de contraste iodé (association déconseillée pendant l’examen et pendant au moins 48h après injection), AINS  (surveiller la fonction rénale)

médicaments inhibant les systèmes de sécrétion rénale de la metformine (dolutégravir)

  • Sulfonylurée :

Majoration du risque d’hypoglycémie : miconazole ( contre indication pour certains sulfamides), bêta bloquants

  • Inhibiteurs de la DiPeptidyl Peptidase -4 (DPP-4) :

Inhibiteur de l’enzyme de conversion : risque accru d'angio-œdème (vildagliptine)

Nombreuses interactions avec la saxagliptine largement métabolisée par la CYP 450 3A4 contrairement à la sitagliptine et à la vildagliptine

  • Agonistes du GLP-1 : faible potentiel d'interaction cliniquement significative
  • Inhibiteurs du co-transporteur de sodium-glucose de type 2 (SGLT2) :

diurétique (augmentation du risque hypotension, déshydratation)

sulfamide hypoglycémiant, insuline (augmentation du risque d’hypoglycémie)

Surveillance

L’efficacité (HbA1c <= objectif évalué individuellement) est évalué au bout de 3 à 6 mois de traitement voire plus rapidement si intolérance au traitement ou présence de signes cliniques d’hyperglycémie ou d’hypoglycémie

Principales causes d’échec

mauvaise observance, évolution de la maladie, intolérance au traitement

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