Connaître la définition du cadre de l'évaluation thérapeutique OIC-323-13-A
Avant l'obtention de l'autorisation de mise sur le marché (AMM) d'un nouveau médicament, la réalisation une série de tests pré-cliniques et d'essais cliniques de phase I, II et III est indispensable.
Phase préclinique : études in vitro et sur modèles animaux
- Permettent d'obtenir les éléments d'information dont la connaissance est jugée nécessaire préalablement à la mise en œuvre d'une première administration chez l'homme.
- Réalisées sur l'animal ou par l'intermédiaire de tests in vitro
- Objectifs :
- Détermination de la toxicité aiguë à dose unique, de la toxicité chronique ou à doses réitérées, de l'effet sur les fonctions de reproduction, de l'effet mutagène sur cellule, et de l'effet cancérogène.
- Obtention des premières données pharmacodynamiques et pharmacocinétiques permettant de déterminer le mécanisme d'action de la molécule et la voie d'administration la plus pertinente.
Phase clinique : études chez l'homme
Les essais clinique de phase I : première administration à l'homme
Objectifs :
- Déterminer la dose maximale tolérée
- Déterminer le meilleur mode d'administration
- Déterminer le profil de tolérance et les effets indésirables
- Obtenir les données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques
- Quels sujets ?
- Des volontaires sains : le plus souvent, si la toxicité attendue est limitée
- Des patients malades : en cas de toxicité probable (cancérologie, SIDA, …)
Modalités :
- Administration du médicament à dose croissante (escalade de dose) ou d'une dose unique et répétée sur un effectif réduit (de l'ordre de 10 à 30 sujets en général).
Les essais cliniques de phase II : Efficacité pharmacologique
Objectifs :
- Première estimation de l’efficacité chez l’être humain : obtenir des données initiales sur l’efficacité d’un nouveau traitement
- Préciser la sécurité d'emploi à court termes chez les malades (= confirmation de la tolérance évaluée en phase I)
- Parfois :
- Déterminer la dose optimale efficace, le schéma posologique et la galénique qui sera utilisée en phase III
- Étudier les relations dose-effet et concentration-effet
- Obtenir des données pharmacocinétiques chez les malades
Modalités :
- Administration du médicament à des malades dans des groupes homogènes et sélectionnés.
- Administration de plusieurs doses différentes, parfois de plusieurs galéniques différentes.
- Avec ou sans groupe contrôle (le plus souvent sans groupe contrôle)
- Le critère de jugement est souvent un critère intermédiaire d’obtention rapide plutôt qu'un critère clinique (ex ostéodensitométrie vs. fracture du col fémoral).
Les essais cliniques de phase III : Efficacité thérapeutique
Objectif :
- Déterminer l'efficacité clinique par rapport au traitement de référence ou à un placebo
- Évaluer la sécurité d'emploi à court et moyen terme
- Obtenir l'indication et l'autorisation de mise sur le marché (AMM) du médicament (parfois une AMM est accordée directement après un essai de phase II, ex. maladies rares, certaines situations en oncologie)
Modalités :
- Étude comparative, randomisée, idéalement en double aveugle, réalisée sur un nombre suffisant de sujets pour démontrer une efficacité cliniquement pertinente dans la population cible de l'indication potentielle du médicament.
- La durée de suivi est suffisamment longue le plus souvent pour évaluer un effet thérapeutique cliniquement pertinent.
Les essais de phase phase IV : Études post-AMM (cf. Définition, justifications indications et interprétation des études de pharmaco-épidémiologie 2C-323-DE-B01)
Objectifs de pharmacovigilance :
- Surveiller la sécurité du médicament en condition réelle d'utilisation
- Détecter des effets indésirables trop rares ou survenant à trop long terme pour avoir été détectés lors de la phase d'évaluation précédente
- Décrire les interactions médicamenteuses
- Préciser les modalités d'administration en condition réelle d'utilisation ( population non étudiée dans les essais)
Modalités :
- Concerne toutes les études réalisées sur un médicament après l'obtention de l'AMM et la commercialisation
- Approche observationnelle sur un très grand nombre de patients traités dans le cadre du soin.