Connaître les différentes formes cliniques du syndrome de l'X Fragile OIC-045-21-B
| Objectif de connaissance
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| Identifiant
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OIC-045-21-B
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| Item parent
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Spécificités des maladies génétiques. (voir item 9)
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| Rang
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B
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| Intitulé
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Connaître les différentes formes cliniques du syndrome de l'X Fragile
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| Description
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Connaitre le risque d'insuffisance ovarienne prématurée chez les femmes et le syndrome FXTAS chez les hommes âgés. Comprendre le mécanisme moléculaire d'expansion de triplets.
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| Rubrique
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Diagnostic positif
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| Contributeurs
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Gaétan Lesca, Elise Launay
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| Ordre
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21
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Les prémutations sont impliquées en pathologie et les membres de la famille sont exposés à des risques différents en fonction de leur statut génétique et de leur sexe.
Le mécanisme pathologique des prémutations est une toxicité (gain de fonction) au niveau des tissus nerveux et ovarien.
L’insuffisance ovarienne prématurée liée à FMR1 (FXPOI) :
- 20 % des porteuses de prémutation présentent une dysfonction ovarienne
- Peut conduire à une insuffisance ovarienne prématurée (< 40 ans) appelée FXPOI (Fragile X-associated Primary Ovarian Insufficiency) et à une ménopause précoce (difficulté à procréer, troubles du cycle menstruel).
- Il est recommandé de proposer une consultation d’endocrinologie aux femmes porteuses de prémutation en âge de procréer pour estimer leur réserve ovarienne
- Une cryoconservation ovarienne ou un diagnostic pré-implantatoire peuvent être proposés en fonction de la réserve ovarienne
Le syndrome tremblement-ataxie lié au gène FMR1 (FXTAS) :
- FXTAS : Fragile X associated Tremor Ataxia Syndrome
- 40 % des hommes et 16 % des femmes porteurs de prémutation
- Début après 60 ans
- Association variable de tremblement d’action ou de repos, ataxie cérébelleuse, syndrome parkinsonien, myoclonies, troubles cognitifs, troubles psychiatriques variés et neuropathie sensitive (confusion mentale/désorientation, tremblements, troubles de mémoire/déclin cognitif, troubles de l’équilibre)
- IRM cérébrale anormale : anomalies les plus caractéristiques = hypersignaux des pédoncules cérébelleux moyens et/ou du splénium du corps calleux.
- Le risque de FXTAS augmente surtout chez les porteurs d’une pré mutation >70 CGG.
- Le conseil génétique doit être prudent chez les hommes : du fait du risque de FXTAS, le test génétique peut revêtir les caractéristiques d’un test présymptomatique.
Troubles neuropsychiatriques liés aux prémutations :