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Médicaments et grossesse : connaître les conséquences des principaux médicaments à risque OIC-027-32-B

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Médicaments et grossesse : connaître les conséquences des principaux médicaments à risque OIC-027-32-B

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Médicaments et grossesse : connaître les conséquences des principaux médicaments à risque OIC-027-32-B


Famille DCI (nom commercial) Type de malformation(s) Conduite à tenir
Dérivés de la vitamine A Isotrétinoïne

(Roaccutane®, Acnetrait®, Curacne®, Procuta®)

Acitrétine

(Soriatane®)

Malformations du SNC, oreille externe, cœur

Malformations du squelette

Prescription sous contraception orale exclusive, remise d'un carnet de suivi

Si grossesse, CPDPN pour discuter IMG

Grossesse contre-indiquée dans les 2 ans suivant l'arrêt du traitement

Thymorégulateur Lithium (Téralithe®) Malformations cardiaques (canal artériel, CIV) 4–8 % En cas de grossesse sous lithium, suivi en CPDPN et échocardiographie fœtale
Anticoagulants oraux, antivitamines K Warfarine (Coumadine®) Warfarin fetal syndrome 4–6 %

Dysmorphie faciale avec OPN courts ou absents, hypoplasie des dernières phalanges des extrémités, calcifications osseuses prématurées

Anomalies cérébrales 2 % (microcéphalie, hydrocéphalie, atrophie des voies optiques)

Échographie et IRM cérébrale fœtale à la recherche des anomalies

Prévention : relais par HBPM en vue d'une grossesse

Pas d’indication à orienter les patientes vers l’IVG

Antiépileptiques Valproate de sodium (Dépakine®), carbamazépine (Tégrétol®) Risques par exposition in utero au long de la grossesse :

– spina–bifida (6,5 vs 0,3 ‰ ; OR [Odds Ratio] : 18,8, IC 95 % : [8,4–42,3])

– CIV (11,2 vs 2,7 ‰ ; OR : 4,0 [2,2–7,5])

– CIA (19,1 vs 1,9 ‰ ; OR : 9,1 [5,6–14,8])

– atrésie de l'artère pulmonaire (2,2 vs 0,1 ‰ ; OR : 26,2 [3,1–96,6])

– hypoplasie du ventricule gauche (2,2 vs0,1 ‰ ; OR : 17,9 [2,1–65,5])

– fente palatine (3,4 vs0,7 ‰ ; OR : 5,2 [1,1–15,2])

– atrésie anorectale (3,4 vs 0,3‰ ; OR : 11,0 [2,3–32,4])

– hypospadias (22,7 vs4,8 ‰ ; OR : 4,7 [2,3–9,7])

– polydactylie pré-axiale (2,2 vs 0,2 ‰ ; OR : 10,8 [1,3– 39,5])

Autres sous Dépakine® : thrombopénie, baisse de l'activité plaquettaire, du fibrinogène et des facteurs de la coagulation

Dépakine® : consultation préconceptionnelle indispensable couplée à un avis neuro

Orienter vers CPDPN en cas d'exposition et prévention usuelle par acide folique 5 mg/j

Échographie à la recherche des anomalies dont échocardiographie

Dosage sanguin de l'AFP, augmentée, lors du dépistage sérique de la trisomie 21 (si fait au 2e trimestre), évoquant une anomalie de fermeture du tube neural

Analogue de prostaglandine 1 (PGE1) Misoprostol (Gymiso®, Misoone®) Syndrome de Moebius : paralysie centrale des 6eet 7e paires crâniennes, rétrognathie, trismus, anomalies distales des membres

Cause : mauvaise vascularisation fœtale suite à l'induction des contractions utérines au 1er trimestre (FC)

MFIU au 3e trimestre

Échographie à la recherche des anomalies

Indication de surveillance en CPDPN

Immunosuppresseur Mycophénolate (Cellcept®, Myfortic®) Risque de FCS de 50 %

Risque de malformation de l'oreille externe, de fente labiopalatine voire narinaire, micrognathie

Une patiente sous mycophénolate doit avoir une consultation préconceptionnelle pour changer de traitement avant toute conception

Si la patiente commence une grossesse, elle doit consulter pour adapter le traitement rapidement

Anticancéreux Méthotrexate (Ledertrexate®, Imeth®) Antagoniste de l'acide folique : craniosténose, dysmorphie faciale, RCIU, cardiopathies congénitales, FC Prévenir du risque important d'arrêt de grossesse
Antithyroïdien de synthèse Carbimazole, (Néo-Mercazole®)

PTU (propylthio-uracile : Propylex®)

Aplasie du cuir chevelu, atrésie des choanes, fistule œsotrachéale et, plus rarement, dysmorphies faciales, voire atteintes de la paroi abdominale à type d'omphalocèle et de gastroschisis

Goitres observés chez des fœtus de mère traitée mais pas toujours en rapport avec le PTU mais aussi avec la maladie de basedow (Track)

Remplacer le carbimazole au 1ertrimestre par le PTU, et contrôler régulièrement la fonction thyroïdienne maternelle (T4l, T3l, TSHus)

Il peut ensuite être repris du fait des atteintes hépatiques maternelles décrites pour le PTU

Surveiller la thyroïde fœtale sous traitement, surtout si les TRAK sont positifs

Risque d'hépatotoxicité maternelle, donc discuter le carbimazole à compter du 2e trimestre

Virostatiques Ribavirine (Copegus®, Rebetol®)

Éfavirenz (Sustiva®)

Chez l'animal (tératogénicité dose dépendante) : malformations faciales (crâne, palais, yeux, mâchoire), des membres, du tractus digestif, osseuses

Risque de non-fermeture du tube neural : 0,07 %

Prescription sous contraception

Si une grossesse survient, organiser un suivi au CPDPN

Éviter au 1er trimestre


312. Prévention des risques foetaux

340. Prise volontaire ou involontaire d'un toxique ou d'un médicament potentiellement toxique

348. Suspicion d'un effet indésirable des médicaments ou d'un soin

352. Expliquer un traitement au patient (adulte/enfant/adolescent)




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Famille DCI (nom commercial) Type de malformation(s) Conduite à tenir
Dérivés de la vitamine A Isotrétinoïne

(Roaccutane®, Acnetrait®, Curacne®, Procuta®)

Acitrétine

(Soriatane®)

Malformations du SNC, oreille externe, cœur

Malformations du squelette

Prescription sous contraception orale exclusive, remise d'un carnet de suivi

Si grossesse, CPDPN pour discuter IMG

Grossesse contre-indiquée dans les 2 ans suivant l'arrêt du traitement

Thymorégulateur Lithium (Téralithe®) Malformations cardiaques (canal artériel, CIV) 4–8 % En cas de grossesse sous lithium, suivi en CPDPN et échocardiographie fœtale
Anticoagulants oraux, antivitamines K Warfarine (Coumadine®) Warfarin fetal syndrome 4–6 %

Dysmorphie faciale avec OPN courts ou absents, hypoplasie des dernières phalanges des extrémités, calcifications osseuses prématurées

Anomalies cérébrales 2 % (microcéphalie, hydrocéphalie, atrophie des voies optiques)

Échographie et IRM cérébrale fœtale à la recherche des anomalies

Prévention : relais par HBPM en vue d'une grossesse

Pas d’indication à orienter les patientes vers l’IVG

Antiépileptiques Valproate de sodium (Dépakine®), carbamazépine (Tégrétol®) Risques par exposition in utero au long de la grossesse :

– spina–bifida (6,5 vs 0,3 ‰ ; OR [Odds Ratio] : 18,8, IC 95 % : [8,4–42,3])

– CIV (11,2 vs 2,7 ‰ ; OR : 4,0 [2,2–7,5])

– CIA (19,1 vs 1,9 ‰ ; OR : 9,1 [5,6–14,8])

– atrésie de l'artère pulmonaire (2,2 vs 0,1 ‰ ; OR : 26,2 [3,1–96,6])

– hypoplasie du ventricule gauche (2,2 vs0,1 ‰ ; OR : 17,9 [2,1–65,5])

– fente palatine (3,4 vs0,7 ‰ ; OR : 5,2 [1,1–15,2])

– atrésie anorectale (3,4 vs 0,3‰ ; OR : 11,0 [2,3–32,4])

– hypospadias (22,7 vs4,8 ‰ ; OR : 4,7 [2,3–9,7])

– polydactylie pré-axiale (2,2 vs 0,2 ‰ ; OR : 10,8 [1,3– 39,5])

Autres sous Dépakine® : thrombopénie, baisse de l'activité plaquettaire, du fibrinogène et des facteurs de la coagulation

Dépakine® : consultation préconceptionnelle indispensable couplée à un avis neuro

Orienter vers CPDPN en cas d'exposition et prévention usuelle par acide folique 5 mg/j

Échographie à la recherche des anomalies dont échocardiographie

Dosage sanguin de l'AFP, augmentée, lors du dépistage sérique de la trisomie 21 (si fait au 2e trimestre), évoquant une anomalie de fermeture du tube neural

Analogue de prostaglandine 1 (PGE1) Misoprostol (Gymiso®, Misoone®) Syndrome de Moebius : paralysie centrale des 6eet 7e paires crâniennes, rétrognathie, trismus, anomalies distales des membres

Cause : mauvaise vascularisation fœtale suite à l'induction des contractions utérines au 1er trimestre (FC)

MFIU au 3e trimestre

Échographie à la recherche des anomalies

Indication de surveillance en CPDPN

Immunosuppresseur Mycophénolate (Cellcept®, Myfortic®) Risque de FCS de 50 %

Risque de malformation de l'oreille externe, de fente labiopalatine voire narinaire, micrognathie

Une patiente sous mycophénolate doit avoir une consultation préconceptionnelle pour changer de traitement avant toute conception

Si la patiente commence une grossesse, elle doit consulter pour adapter le traitement rapidement

Anticancéreux Méthotrexate (Ledertrexate®, Imeth®) Antagoniste de l'acide folique : craniosténose, dysmorphie faciale, RCIU, cardiopathies congénitales, FC Prévenir du risque important d'arrêt de grossesse
Antithyroïdien de synthèse Carbimazole, (Néo-Mercazole®)

PTU (propylthio-uracile : Propylex®)

Aplasie du cuir chevelu, atrésie des choanes, fistule œsotrachéale et, plus rarement, dysmorphies faciales, voire atteintes de la paroi abdominale à type d'omphalocèle et de gastroschisis

Goitres observés chez des fœtus de mère traitée mais pas toujours en rapport avec le PTU mais aussi avec la maladie de basedow (Track)

Remplacer le carbimazole au 1ertrimestre par le PTU, et contrôler régulièrement la fonction thyroïdienne maternelle (T4l, T3l, TSHus)

Il peut ensuite être repris du fait des atteintes hépatiques maternelles décrites pour le PTU

Surveiller la thyroïde fœtale sous traitement, surtout si les TRAK sont positifs

Risque d'hépatotoxicité maternelle, donc discuter le carbimazole à compter du 2e trimestre

Virostatiques Ribavirine (Copegus®, Rebetol®)

Éfavirenz (Sustiva®)

Chez l'animal (tératogénicité dose dépendante) : malformations faciales (crâne, palais, yeux, mâchoire), des membres, du tractus digestif, osseuses

Risque de non-fermeture du tube neural : 0,07 %

Prescription sous contraception

Si une grossesse survient, organiser un suivi au CPDPN

Éviter au 1er trimestre


312. Prévention des risques foetaux

340. Prise volontaire ou involontaire d'un toxique ou d'un médicament potentiellement toxique

348. Suspicion d'un effet indésirable des médicaments ou d'un soin

352. Expliquer un traitement au patient (adulte/enfant/adolescent)



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